揭示間日瘧原蟲通過劫持人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體入侵紅細(xì)胞

間日瘧原蟲（Plasmodium vivax）在世界上廣泛分布，當(dāng)前給全球人類健康造成巨大負(fù)擔(dān)，是非洲以外國(guó)家最常見的一種致命性的瘧原蟲，每年導(dǎo)致1600萬(wàn)例以上的臨床病例。這種瘧原蟲能夠在數(shù)月內(nèi)潛伏在肝臟中，而不會(huì)引起任何癥狀，這使得它很難治療。

在一項(xiàng)新的研究中，來自澳大利亞、美國(guó)、新加坡、德國(guó)、英國(guó)、泰國(guó)、巴西和新西蘭的一個(gè)國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)間日瘧原蟲通過劫持人體中的一種被稱作轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的蛋白來感染人類。他們隨后成功地開發(fā)出阻止這種瘧原蟲劫持的抗體。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年1月5日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Transferrin receptor 1 is a reticulocyte-specific receptor for Plasmodium vivax”。論文通信作者為澳大利亞沃爾特-伊麗莎霍爾醫(yī)學(xué)研究所的Wai-Hong Tham副教授，論文**作者為沃爾特-伊麗莎霍爾醫(yī)學(xué)研究所的Jakub Gruszczyk博士。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)間日瘧原蟲的瘧原蟲通過結(jié)合到人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體上而引發(fā)感染。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體在人體的年輕紅細(xì)胞的鐵運(yùn)送中起著至關(guān)重要的作用。這一發(fā)現(xiàn)解決了科學(xué)家們十年來一直在努力解決的一個(gè)謎，也讓世界開發(fā)抵抗間日瘧原蟲的有效疫苗更接近一步。

Tham說，“我們?nèi)缃裰篱g日瘧原蟲劫持人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，其中轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是將鐵轉(zhuǎn)運(yùn)到人體的年輕紅細(xì)胞中所必需的。”

她說，“阻止間日瘧原蟲結(jié)合這種受體并進(jìn)入血液是實(shí)現(xiàn)瘧疾根除目標(biāo)的一個(gè)重大突破和重要步驟。”

Gruszczyk說，一旦了解這種瘧原蟲如何侵入紅細(xì)胞，就能夠設(shè)計(jì)阻斷這種入侵的抗體。“利用位于墨爾本的澳大利亞同步加速器，我們獲得了道間日瘧原蟲用來結(jié)合到人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體上并侵入年輕的紅細(xì)胞中的瘧原蟲蛋白的三維結(jié)構(gòu)圖。這種圖譜為了這種瘧原蟲蛋白的形狀提供了史無(wú)前例的視角，這指導(dǎo)我們?cè)O(shè)計(jì)出阻斷間日瘧原蟲侵入人紅細(xì)胞的抗體。”

Tham說，他們很高興地看到這些抗體成功地阻斷來自泰國(guó)和巴西的間日瘧原蟲侵入人紅細(xì)胞中。她想要進(jìn)一步測(cè)試這些抗體的有效性。

論文共同作者、哈佛大學(xué)的Jonathan Abraham博士說，越來越多的證據(jù)表明，這些新研究的結(jié)果能夠用于靶向治療多種傳染病。“轉(zhuǎn)鐵蛋白受體也被南美洲中的五種導(dǎo)致埃博拉病樣疾病的病毒所劫持，這些疾病被稱作新世界出血熱（New World haemorrhagic fever）。”

Abraham說，“我們?cè)絹碓嚼斫舛喾N病原體如何劫持轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，這意味著我們?cè)絹碓浇咏鼘?shí)現(xiàn)對(duì)多種致命性病原體感染的干擾。”