抑制sEH酶可阻止糖尿病視網膜病變

糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy）是最為常見的糖尿病眼病，也是成年人失明的一種主要原因。根據美國國家衛生研究院下屬的國家眼科研究所（NEI）的統計，糖尿病患者中的慢性高血糖會損害視網膜中的微小血管，從而導致糖尿病視網膜病變。這些血管能夠泄漏液體或者流血，從而導致視力扭曲。NEI官員預測患有糖尿病視網膜病變的美國人將從2010年的770萬人增加到2050年的1450萬人。

在一項新的研究中，來自德國、中國和美國的研究人員對糖尿病導致視網膜病變和經常導致失明的機制提出新的見解。相關研究結果發表在2017年12月14日的Nature期刊上，論文標題為“Inhibition of soluble epoxide hydrolase prevents diabetic retinopathy”。論文通信作者為德國法蘭克福大學的Ingrid Fleming教授。

Fleming說，可溶性環氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase, sEH）的一種抑制劑阻止糖尿病小鼠患上這種眼病。

論文共同作者、美國加州大學戴維斯分校的Bruce Hammock教授說，“這是一個漫長而又激動人心的研究項目，在這個研究項目中，Fleming團隊利用開發出的研究脂肪酸環氧化物生物學性質的工具來探究糖尿病視網膜病變的基本機制。這項研究對多個可能的靶標進行干預以便能夠保護視力，一個這樣的策略是利用sEH抑制劑阻斷小鼠中的糖尿病視網膜病變。”

眼睛利用多不飽和脂肪酸產生一種二羥基代謝物，從而引發周細胞（pericyte）丟失和眼睛中的內皮屏障功能破壞。sEH將一種抗炎性的環氧脂肪酸轉化為一種促炎性的有毒的二醇。這些研究人員在糖尿病小鼠和過量表達sEH的轉基因小鼠中證實了這一過程及其細胞機制。

他們能夠通過抑制sEH來阻斷這一過程。在人類患者中，sEH的表達也會隨著糖尿病視網膜病變的嚴重程度的增加而增加。

Hammock說，“經證實在人類患者中，sEH基因的表達隨著非增殖性糖尿病視網膜病變的嚴重程度的增加而增加。因此，這似乎與人類醫學存在關聯。”