促進癌癥發生的突變能抑制腫瘤組織周圍的免疫系統功能

一項發表在國際雜志Immunity上的研究報告中，來自英國弗朗西斯-克里克研究所（Francis Crick Institute）的科學家通過研究發現，突變的Ras基因能通過增加PD-L1蛋白的水平來抑制腫瘤周圍的免疫系統功能；機體中天然存在的低水平PD-L1蛋白能夠抑制免疫系統對健康細胞的攻擊，但癌細胞恰恰會利用這一點來開發出保護自身免受傷害的機制。

研究者Matthew Coelho博士表示，理解不同的基因突變如何保護癌細胞免于免疫系統殺傷，或能幫助我們為癌癥患者提供更加精準和有效的療法；靶向作用PD-L1蛋白的抗體目前在臨床中正在被使用，其大約能在五分之一的肺癌患者中有效發揮作用；與此同時研究人員還能通過測定PD-L1的水平幫助確定哪些患者對療法的反應**，但說到這里故事才剛剛講到一半。

研究者認為，為了靶向作用PD-L1的癌癥免疫療法能發揮作用，你需要做兩件事情，首先需要在癌癥患者的腫瘤組織中利用PD-L1來阻斷免疫共計；第二，免疫系統僅僅能夠識別和攻擊產生抗原分子的癌細胞，而這些抗原分子就是免疫細胞能夠進行結合的特殊分子。目前研究者在臨床中很難檢測到癌癥抗原的存在，因此PD-L1是目前科學家們測定免疫療法是否會發揮作用的主要測試對象，而且理解癌癥患者機體中PD-L1被開啟的原因也至關重要。

通過揭示Ras基因和PD-L1蛋白之間的因果關聯，以及背后的分子機制，這項研究或許就能為研究人員利用不同藥物來開發組合性癌癥療法提供新的希望，作為該研究的一部分，研究者還發現，給予Ras突變的癌癥小鼠特殊的藥物治療或能有效中和Ras信號對PD-L1表達的效應，從而免疫系統就能夠對腫瘤發起攻擊抑制腫瘤生長。

最后研究者Julian Downward教授說道，本文研究闡明了Ras突變在不同癌癥階段中扮演的關鍵角色，如今我們已經知道Ras突變在大約四分之一的癌癥中都發揮著重要作用，其會促進癌細胞生長、繁殖和擴散；基于本文研究結果，我們發現Ras突變能夠保護癌細胞免于免疫系統的攻擊，從而使得癌癥很難治療；闡明了這些機制或能幫助研究人員后期開發出新型療法來增強當前抗癌免疫療法的作用效果，有效殺滅癌細胞。