脂質(zhì)的合成或會促進(jìn)肝癌的進(jìn)展

脂質(zhì)是最理想的能量來源和重要的細(xì)胞成分，近日，來自瑞士巴塞爾大學(xué)和日內(nèi)瓦大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，蛋白mTOR或能次級肝臟腫瘤中脂質(zhì)的產(chǎn)生，從而滿足癌細(xì)胞對營養(yǎng)代謝和能量的需求，此外研究人員還在肝癌患者中發(fā)現(xiàn)了這種機(jī)制，相關(guān)研究刊登于近日刊登在了國際雜志Cancer Cell上。

在瑞士每年大約有650人會被診斷為肝癌，在過去20年里惡性及進(jìn)行性的肝細(xì)胞癌的發(fā)生率翻了一番，尤其是在發(fā)達(dá)國家中；一種可能性的原因就是人群肥胖和糖尿病發(fā)生率的增加；本文中來自多個研究機(jī)構(gòu)的研究人員通過聯(lián)合研究深入解讀了肝癌的發(fā)生及疾病進(jìn)展的機(jī)制；通過對小鼠模型和患者的組織樣本進(jìn)行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，生長調(diào)節(jié)子mTOR蛋白或能促進(jìn)脂質(zhì)的合成及腫瘤形成，肝臟中脂肪酸和脂質(zhì)的積累是誘發(fā)肝細(xì)胞癌的主要原因。

研究者Yakir Guri解釋道，從某種意義上來講，肝臟就是我們機(jī)體的廚房，其會儲存并且再循環(huán)營養(yǎng)物質(zhì)，產(chǎn)生激素前體物，并通過消除一些有害物質(zhì)（藥物和酒精）來為機(jī)體解毒；過度的酒精攝入、肥胖、糖尿病、缺乏鍛煉等不良生活方式都會損傷肝臟健康；**個無癥狀的肝臟綜合征就是“脂肪肝”，其會引發(fā)肝臟炎癥，最終就會進(jìn)展成為肝細(xì)胞癌，惡性以及不斷增殖的肝癌細(xì)胞就會破壞周圍的健康干細(xì)胞，從而誘發(fā)肝衰竭。

最初研究人員在小鼠模型中調(diào)查了肝癌的進(jìn)展，隨后研究者對小鼠肝臟細(xì)胞中的mTOR進(jìn)行了持續(xù)性地激活，Guri說道，我們都知道，mTOR參與了腫瘤的發(fā)生，而且其能夠控制細(xì)胞生長；然而以肝細(xì)胞癌為例，我們并不清楚到底是哪些下游代謝和信號通路會受到影響；研究者發(fā)現(xiàn)，mTORC2—mTOR能夠形成mTORC1和mTORC2兩種蛋白復(fù)合體，從而促進(jìn)脂肪酸和特殊脂質(zhì)的合成。很多人并不會意識到其機(jī)體中包含有比基因更多的脂質(zhì)，研究者推測，機(jī)體中或許含有成千上萬種不同類型的脂質(zhì)分子。

在肝臟細(xì)胞中，mTORC2能夠刺激對細(xì)胞生長非常重要的兩類脂質(zhì)產(chǎn)生，即鞘脂類和心磷脂質(zhì)類，鞘脂類是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)組分，其必須在快速增殖的細(xì)胞中持續(xù)產(chǎn)生，而心磷脂類則位于細(xì)胞的線粒體中，其主要參與能量產(chǎn)生。通過增強(qiáng)心磷脂的產(chǎn)生，對于能量“饑渴”的腫瘤細(xì)胞就會確保能量的供應(yīng)；而且癌細(xì)胞也依賴于脂肪酸和脂質(zhì)的產(chǎn)生，如果關(guān)閉這種脂質(zhì)制造開關(guān)就會阻斷腫瘤的生長。

對肝細(xì)胞癌患者機(jī)體的組織樣本進(jìn)行分析后，研究人員證實(shí)了在小鼠模型中的研究發(fā)現(xiàn)，即能促進(jìn)脂肪酸和脂質(zhì)合成的mTORC2及其信號通路在癌癥患者的腫瘤樣本中也處于激活狀態(tài)，而這種蛋白復(fù)合體在良性脂肪肝向惡性肝細(xì)胞癌的進(jìn)展過程中扮演著關(guān)鍵角色。本文研究或?yàn)楹笃谘芯咳藛T開發(fā)潛在的肝癌治療及干預(yù)措施提供了新的思路，而且靶向性脂質(zhì)產(chǎn)生的抑制劑或許能夠有效抑制腫瘤的進(jìn)展。