脂質的合成或會促進肝癌的進展

脂質是最理想的能量來源和重要的細胞成分，近日，來自瑞士巴塞爾大學和日內瓦大學的研究人員通過研究發現，蛋白mTOR或能次級肝臟腫瘤中脂質的產生，從而滿足癌細胞對營養代謝和能量的需求，此外研究人員還在肝癌患者中發現了這種機制，相關研究刊登于近日刊登在了國際雜志Cancer Cell上。

在瑞士每年大約有650人會被診斷為肝癌，在過去20年里惡性及進行性的肝細胞癌的發生率翻了一番，尤其是在發達國家中；一種可能性的原因就是人群肥胖和糖尿病發生率的增加；本文中來自多個研究機構的研究人員通過聯合研究深入解讀了肝癌的發生及疾病進展的機制；通過對小鼠模型和患者的組織樣本進行研究，研究人員發現，生長調節子mTOR蛋白或能促進脂質的合成及腫瘤形成，肝臟中脂肪酸和脂質的積累是誘發肝細胞癌的主要原因。

研究者Yakir Guri解釋道，從某種意義上來講，肝臟就是我們機體的廚房，其會儲存并且再循環營養物質，產生激素前體物，并通過消除一些有害物質（藥物和酒精）來為機體解毒；過度的酒精攝入、肥胖、糖尿病、缺乏鍛煉等不良生活方式都會損傷肝臟健康；**個無癥狀的肝臟綜合征就是“脂肪肝”，其會引發肝臟炎癥，最終就會進展成為肝細胞癌，惡性以及不斷增殖的肝癌細胞就會破壞周圍的健康干細胞，從而誘發肝衰竭。

最初研究人員在小鼠模型中調查了肝癌的進展，隨后研究者對小鼠肝臟細胞中的mTOR進行了持續性地激活，Guri說道，我們都知道，mTOR參與了腫瘤的發生，而且其能夠控制細胞生長；然而以肝細胞癌為例，我們并不清楚到底是哪些下游代謝和信號通路會受到影響；研究者發現，mTORC2—mTOR能夠形成mTORC1和mTORC2兩種蛋白復合體，從而促進脂肪酸和特殊脂質的合成。很多人并不會意識到其機體中包含有比基因更多的脂質，研究者推測，機體中或許含有成千上萬種不同類型的脂質分子。

在肝臟細胞中，mTORC2能夠刺激對細胞生長非常重要的兩類脂質產生，即鞘脂類和心磷脂質類，鞘脂類是細胞膜的結構組分，其必須在快速增殖的細胞中持續產生，而心磷脂類則位于細胞的線粒體中，其主要參與能量產生。通過增強心磷脂的產生，對于能量“饑渴”的腫瘤細胞就會確保能量的供應；而且癌細胞也依賴于脂肪酸和脂質的產生，如果關閉這種脂質制造開關就會阻斷腫瘤的生長。

對肝細胞癌患者機體的組織樣本進行分析后，研究人員證實了在小鼠模型中的研究發現，即能促進脂肪酸和脂質合成的mTORC2及其信號通路在癌癥患者的腫瘤樣本中也處于激活狀態，而這種蛋白復合體在良性脂肪肝向惡性肝細胞癌的進展過程中扮演著關鍵角色。本文研究或為后期研究人員開發潛在的肝癌治療及干預措施提供了新的思路，而且靶向性脂質產生的抑制劑或許能夠有效抑制腫瘤的進展。