傷寒沙門菌誘發(fā)人類疾病的新型分子機(jī)制

盡管狡猾的傷寒沙門氏菌（Salmonella typhi）已經(jīng)存在了幾個(gè)世紀(jì)，然而科學(xué)家們并不清楚其引發(fā)人類疾病的分子機(jī)制；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Microbiology上的研究報(bào)告中，來自康奈爾大學(xué)的研究人員通過研究就揭開了這一謎題，或有望幫助開發(fā)治療傷寒沙門氏菌誘發(fā)疾病的新型靶向性療法。

傷寒沙門氏菌能在宿主細(xì)胞胞內(nèi)和胞外生存，在細(xì)胞內(nèi)生存的細(xì)菌會(huì)釋放一種傷寒毒素，從而誘發(fā)許多傷寒癥狀；研究者表示，當(dāng)前應(yīng)對(duì)傷寒癥的疫苗Ty21a能夠有效抵御傷寒沙門氏菌，但卻無法抵御傷寒毒素對(duì)機(jī)體的侵襲。這項(xiàng)研究中，研究人員通過研究闡明了傷寒毒素如何在有機(jī)體水平下對(duì)選擇性的細(xì)胞產(chǎn)生損傷，這種毒素“喜愛甜食”，根據(jù)其結(jié)合能力，毒素會(huì)特異性地尋找表達(dá)特殊糖類的細(xì)胞，當(dāng)毒素尋找到這些細(xì)胞后，其就會(huì)麻醉這些細(xì)胞誘發(fā)多種癥狀，比如昏睡、發(fā)力、麻痹、機(jī)體白細(xì)胞數(shù)量減少以及神經(jīng)性的并發(fā)癥等。

研究者Jeongmin Song說道，讓我們最感興趣的就是本文研究或能幫助我們開發(fā)潛在的預(yù)防和治療性藥物來抑制并治療傷寒癥。知曉毒素靶點(diǎn)就能幫助我們開發(fā)新型非抗生素、基于糖類的療法，同時(shí)有望幫助阻止細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性；而基于糖類的療法也并不局限于傷寒癥，此外，其或許還能有效抵御那些糖分發(fā)揮重要作用的一些疾病。

據(jù)CDC數(shù)據(jù)顯示，傷寒是一種危及生命的疾病，通常由于較差的衛(wèi)生狀況所引發(fā)，每年在發(fā)展中國(guó)家就有大約2150萬(wàn)人患上傷寒，而且在美國(guó)大約有6000例病例。利用毒素結(jié)合Ty21a的聯(lián)合疫苗或許要比Ty21a單獨(dú)使用效率更高，研究人員也發(fā)現(xiàn)，當(dāng)受到致命劑量傷寒毒素的挑戰(zhàn)時(shí)，被失活傷寒毒素免疫的小鼠或許并不會(huì)出現(xiàn)任何疾病癥狀，而且小鼠和人類機(jī)體中都含有能吸引毒素的糖衣細(xì)胞。

此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，一旦毒素被釋放，其在尋找糖分的過程中就不會(huì)局限于整個(gè)機(jī)體系統(tǒng)了；更有意思的是，研究者指出，傷寒毒素能靶向作用宿主免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這或許就提示了傳染性病原體入侵宿主的一種新模式，實(shí)際上機(jī)體的這兩種系統(tǒng)能互相協(xié)助來解決外來的感染性威脅，這就是機(jī)體中一種神經(jīng)—免疫軸新模式。