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T 細胞帶有抑制致癌基因“開關”

2017-12-08 09:13來源:生物360


許多電氣設備中有保護開關,在設備過熱之前會自動斷開。德國慕尼黑工業大學一個研究小組最近發現,人體免疫細胞 T 細胞內也有類似開關,那些有基因缺陷的 T 細胞會被“緊急關閉”,確保其不會瘋狂生長成腫瘤細胞。這一成果發表在《自然》雜志上,有助于開發治療淋巴瘤的新方法,或能治愈因免疫細胞缺損導致的 T 細胞非霍奇金淋巴瘤。


正常情況下,T 細胞能迅速發現并殺死癌細胞。然而,當 T 細胞自身基因組 DNA 發生缺損時,涉及到細胞生長的這部分變成所謂的“致癌基因”,使 T 細胞本身成為不可控生長的腫瘤細胞,T 細胞非霍奇金淋巴瘤就是這樣。這種侵襲性淋巴結癌的治愈率很低,德國有約十萬分之一人口患淋巴結癌。


慕尼黑工業大學臨床化學研究所所長及轉化癌癥研究中心教授于爾根·魯蘭德領導的研究小組,在 T 細胞非霍奇金淋巴瘤的小鼠模型中發現了一種叫 PD- 1 的蛋白,其會被細胞的致癌基因激活,并抑制這些基因的作用,及早關閉有缺陷的 T 細胞,防止它們進一步瘋狂生長,從而起到了“保護開關”的作用。


這項研究還澄清了一個問題:為什么盡管有這種保護功能,許多 T 細胞非霍奇金淋巴瘤還是如此兇險。主要研究人員蒂姆·瓦特維系解釋說,他們檢查了 150 例患者的基因數據記錄,“根據我們以前的結果,發現個別組中超過 30% 的患者的基因組區域發生了變化,干擾了 PD- 1 的產生。這種后果是致命的,當 PD- 1 的‘緊急關閉’功能失效,病患有缺陷的 T 細胞就可不受控制地繁殖”。


魯蘭德教授表示:“對這樣的病人,可以通過藥物幫助來刺激 PD- 1 信號釋放,達到抑制腫瘤細胞的功效。其他類型的癌癥已經存在這種藥物,對于 T 細胞非霍奇金淋巴瘤,現在可以考慮類似的方法。”他建議研究人員調查腫瘤的個體差異,然后決定給予哪種藥物。